《血液凈化在兒童免疫性疾病中的應(yīng)用指南》調(diào)查問卷

過去三年間：

1.我持有與該研究有利益關(guān)系的公司的股票；

2.我應(yīng)邀擔(dān)任過與該研究有利益關(guān)系的公司的顧問并接受相應(yīng)酬勞；

3.我接受過與該研究有利益關(guān)系的公司的研究經(jīng)費(fèi)；

4.我接受過與該研究有利益關(guān)系的公司大于1萬元的其他費(fèi)用（如差旅費(fèi)）；

5.我與該研究存在學(xué)術(shù)上或?qū)I(yè)上的利益關(guān)聯(lián)，可能影響診斷標(biāo)準(zhǔn)和核心結(jié)局指標(biāo)集制定的客觀性。

申明承諾

1.聲明者同意將上述完成內(nèi)容公開給其他診斷標(biāo)準(zhǔn)和核心結(jié)局指標(biāo)集制訂成員，并同意該利益聲明在研究中發(fā)表；

2.聲明者承諾所聲明的內(nèi)容是真實(shí)而完整的。如果上述聲明信息在任何時間發(fā)生任何變動，聲明者應(yīng)及時告知秘書組并完成一份新利益聲明。

臨床問題1：哪些兒童免疫性疾病可以采用血漿置換技術(shù)進(jìn)行治療？

臨床問題2：哪些兒童免疫性疾病可以使用免疫吸附療法？

推薦意見2：建議采用DNA免疫吸附治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（2C），采用蛋白A免疫吸附治療自身免疫性腦炎（2D）。

表2 免疫吸附技術(shù)治療兒童免疫性疾病證據(jù)匯總表

證據(jù)基礎(chǔ)：共納入1項(xiàng)RCT評價DNA免疫吸附治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡，1項(xiàng)觀察性研究評價蛋白A免疫吸附治療治療兒童自身免疫性腦炎。GRADE匯總表（表3）顯示，DNA免疫吸附治療兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（120例患者，女性占比為48%，平均年齡為6.15±3.59歲）可降低anti-dsDNA[MD=-1.11U/L，95%CI（-1.24，-0.98），低證據(jù)確信度]，ANA[MD=-1.35U/L，95%CI（-1.48，-1.22），低證據(jù)確信度]，IgG[MD=-2.69U/L，95%CI（-2.77，-2.61），低證據(jù)確信度]，IgM[MD=-3.32U/L，95%CI（-4.10，-2.54），中等證據(jù)確信度]，IgA[MD=-3.70U/L，95%CI（-4.07，-3.33），低證據(jù)確信度]，C3[MD=-3.22U/L，95%CI（-3.79，-2.65），低證據(jù)確信度]和C4[MD=-3.90U/L，95%CI（-4.95，-2.85），低證據(jù)確信度]；蛋白A免疫吸附治療兒童自身免疫性腦炎患者（8例患者，女性占比為38%，平均年齡為9.00±1.75歲）mRS評分下降，血IgG水平、腦脊液細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白水平、血補(bǔ)體C3和C4水平、血和腦脊液AE相關(guān)抗體滴度均較治療前降低，且未見不良反應(yīng)。

此外，1項(xiàng)專家共識和1項(xiàng)Meta分析用于支撐系統(tǒng)性紅斑狼瘡，2項(xiàng)成人觀察性研究用于支撐自身免疫性腦炎?！秲和汗嗔髋R床應(yīng)用專家共識》建議采用免疫吸附治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，同時指出，免疫吸附只是暫時性清除自身抗體及免疫復(fù)合物，故作二線治療，需同時應(yīng)用激素及免疫抑制劑減少致病性自身抗體生成，防治疾病復(fù)發(fā)。一項(xiàng)針對成人患者的Meta分析比較了免疫吸附與常規(guī)治療聯(lián)合和常規(guī)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，結(jié)果顯示免疫吸附在改善anti-dsDNA、ANA、LgG、C3、C4、SLEDAI積分[MD =?-1.98分，95% CI（-3.23，-0.73），中等證據(jù)確信度]和24小時尿蛋白方面效果更好，與劉凡等人研究結(jié)果基本一致。蛋白A免疫吸附可以提升腦脊液抗體低度下降率[53例成人患者，RR=1.77，95% CI（1.16，2.71），極低證據(jù)確信度]，腦脊液抗體滴度下降幅度[38例成人患者，MD=-28.80，95%CI（-55.73，-1.87），極低證據(jù)確信度]，血清抗體滴度下降率[53例成人患者，RR=1.57，95% CI（1.03，2.38），極低證據(jù)確信度]，30天臨床改善率[53例成人患者，RR=1.65，95% CI（1.10，2.47），極低證據(jù)確信度]，mRS評分[38例成人患者，MD=-1.00分，95%CI（-1.64，-0.36），極低證據(jù)確信度]，ICU住院時長[53例成人患者，MD=-5.00天，95%CI（-8.38，-1.62），極低證據(jù)確信度]。Tang等報(bào)告蛋白A免疫吸附的主要不良反應(yīng)為操作相關(guān)的一過性低血壓（15.8%），無嚴(yán)重不良事件或死亡。

臨床問題3：哪些兒童免疫性疾病可以使用血液凈化聯(lián)用治療？

推薦意見3.1：建議采用血漿置換聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療噬血細(xì)胞綜合征（2D）和川崎病休克綜合征（2D）。

表3 血液凈化技術(shù)聯(lián)用治療兒童免疫性疾病證據(jù)匯總表

證據(jù)基礎(chǔ)：共納入1項(xiàng)觀察性研究評價血漿置換聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療噬血細(xì)胞綜合征，1項(xiàng)觀察性研究評價血漿置換聯(lián)合連續(xù)性血液凈化治療川崎病休克綜合征。GRADE匯總表（表4）顯示，血漿置換聯(lián)合連續(xù)性血液凈化技術(shù)可以降低兒童噬血細(xì)胞綜合征患者（61例患者，女性占比為43%，平均年齡為2.05±0.69歲）可以顯著降低退熱率[1 觀察性研究，RR=1.99，95%CI（1.27，3.10），極低證據(jù)確信度]，治療后7天存活率[RR=1.52，95%CI（1.13，2.05），極低證據(jù)確信度]，治療后2個月存活率[RR=2.07，95%CI（1.23，3.42），極低證據(jù)確信度]；可以降低兒童川崎病休克綜合征患者（35例患者，女性占比為43%，平均年齡為3.65±1.44歲）IL-6[MD=-99.00pg/ml，95%CI（-121.25，-75.75），極低證據(jù)確信度]；TNF-α[MD=-19.00pg/ml，95%CI（-22.22，-15.78），極低證據(jù)確信度]；HBP[MD=-146.00mU/L，95%CI（-156.52，-135.48），極低證據(jù)確信度]；BNP[MD=-4117.00pg/ml，95%CI（-4467.19，-3766.81），極低證據(jù)確信度]。此外，1項(xiàng)觀察性研究報(bào)告血漿置換與連續(xù)性血液凈化聯(lián)合常規(guī)治療兒童噬血細(xì)胞綜合征患者發(fā)生不良事件（浮腫、皮下出血、心律失常、低血壓和管路堵塞）的風(fēng)險[61例患者，RR=40.28，95%CI（2.54，638.06），極低證據(jù)確信度]比對照措施高，但是經(jīng)調(diào)整脫水速度，補(bǔ)充血漿，調(diào)整肝素用量，應(yīng)用抗心律失常藥物及更換濾器后不良反應(yīng)均得到緩解。

推薦意見3.2：建議采用血漿置換聯(lián)合血液濾過治療血栓性微血管病【2D】。

表3 血液凈化技術(shù)聯(lián)用治療兒童免疫性疾病證據(jù)匯總表

證據(jù)基礎(chǔ)：1項(xiàng)隊(duì)列研究（32例患者，女性占比為34%，平均年齡為4.28±3.06歲）比較了血漿置換聯(lián)合血液濾過和常規(guī)治療在兒童血栓性微血管病的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示血漿置換聯(lián)合血液濾過治療效果更好[32例患者，生存率：RR=1.76，95%CI（1.10，2.82），極低證據(jù)確信度]。

銀行信息（承諾僅用于專家咨詢費(fèi)的發(fā)放）